Câu chuyện về Yuuki Kurosu, con gái nuôi của hiệu trưởng học viện Cross có nhiệm vụ bảo vệ Lớp ban ngày (của con người) khỏi răng nanh của Lớp ban đêm (của vampire) trong học viện. Kaname Kuran, vị cứu tinh của Yuuki, dẫn đầu nhóm Lớp ban đêm, với sự giúp đỡ của Takuma Ichijou. Bên cạnh Yuuki là Zero Kiryu, một người bạn thời ấu thơ sinh ra trong một gia đình săn vampire. Thế nhưng định mệnh thật nghiệt ngã, chính Zero lại trở thành vampire. Về sau, sự thật được lộ ra là Yuuki là con gái ruột của gia tộc Kuran, một gia tộc vampire thuần chủng. Cô và Kaname đính hôn với nhau, Kaname đã đánh thức phần vampire trong Yuuki biến thành vampire. Zero lại rất căm hận những thuần, trong mắt cậu giờ đây không còn là 1 Yuuki đáng yêu mà chỉ còn là vampire đáng ghê tởm. Nhưng Zero vẫn cố gắng bảo vệ cho Yuuki, Công chúa Dòng thuần.