Danh tính của Otsutsuki mạnh nhất trong vũ trụ Naruto là chủ đề tranh luận, đặc biệt là sau cái chết của Momoshiki dưới tay Boruto Uzumaki.
Trong khi nhiều người hâm mộ cho rằng Isshiki Otsutsuki giữ danh hiệu này, câu hỏi vẫn còn bỏ ngỏ do sức mạnh to lớn được thể hiện bởi các thành viên Otsutsuki khác như Kaguya và Momoshiki. Tuy nhiên, Isshiki thường được coi là người mạnh nhất nhờ những biện pháp phi thường được thực hiện để đánh bại anh ta.
Đây là lý do tại sao Isshiki là Otsutsuki mạnh nhất trong bộ truyện Naruto
Isshiki Otsutsuki đến Trái đất cùng Kaguya để thu hoạch cây luân xa. Tuy nhiên, Kaguya đã phản bội anh, và Isshiki buộc phải ẩn náu bên trong một nhà sư tên là Jigen bằng khả năng Sukunahikona của mình. Anh được giới thiệu trong loạt phim Boruto với tư cách là thủ lĩnh của tổ chức Kara.
Nhận thấy cơ thể của Jigen ngày càng xấu đi, Isshiki bắt đầu thử nghiệm trên trẻ em loài người để tìm ra một vật chứa phù hợp. Kawaki nổi lên như một ứng cử viên lý tưởng, sống sót sau khi được cấy ghép Karma cùng với Code, người đã phát triển một Karma màu trắng không hoàn chỉnh.
Khi Kawaki trốn thoát và bị Làng Lá bắt giữ, Isshiki ngày càng quyết tâm tìm lại anh ta. Trong cuộc đối đầu với Naruto, người sử dụng Chế độ Baryon mạnh mẽ của mình, Isshiki đã cố gắng giữ vững lập trường của mình mặc dù đã bị suy yếu. Cuối cùng, anh ta đã chết trước khi có thể chuyển mình sang Kawaki.
Khả năng của Isshiki rất đáng gờm, thậm chí theo tiêu chuẩn của Otsutsuki. Anh ta sở hữu một nguồn dự trữ charka khổng lồ và nhiều kỹ thuật khác nhau, bao gồm Ninjutsu thời gian-không gian, Ảo thuật, Phong ấn thuật và Doujutsu nguyên bản kích hoạt Sukunahikona. Khả năng này cho phép anh ta thu nhỏ đồ vật và bản thân theo ý muốn.
Anh cũng có Byakugan, mặc dù anh không tận dụng hết tiềm năng của nó. Kaguya Otsutsuki, được giới thiệu trước đó trong bộ truyện, có sức mạnh hủy diệt to lớn và tìm cách tiêu diệt thế giới nhưng đã bị Naruto và Sasuke đánh bại.
Hagoromo và Hamura, con trai của Kaguya, cũng thể hiện sức mạnh đáng kể bằng cách phong ấn mẹ của họ. Momoshiki, một Otsutsuki mạnh mẽ khác, đã hấp thụ sức mạnh của Kinshiki, trở nên cực kỳ mạnh mẽ trước khi bị Boruto, Naruto và Sasuke đánh bại.
Mặc dù không gây ra nhiều sự hủy diệt như một số người tiền nhiệm nhưng sức mạnh của Isshiki vẫn được thể hiện rõ khi anh gần như áp đảo Naruto ở trạng thái mạnh nhất của mình.
Tuy nhiên, Shibai Otsutsuki, người thăng lên trạng thái giống như thần sau nhiều lần tái sinh và tiêu thụ nhiều trái charka, được coi là Otsutsuki mạnh nhất.
Shibai sở hữu những khả năng được thấy ở các nhân vật khác, bao gồm Senringan, Byakugan và Rinnegan của Eida, mặc dù anh vẫn chưa xuất hiện chính thức trong truyện. Vì vậy, trong khi Isshiki vô cùng mạnh mẽ thì Shibai lại giữ danh hiệu Otsutsuki mạnh nhất trong Narutoverse.
